减缓microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管重构

食管高压 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是进行性肺小动脉 (PA) 实例，造成了肺脏 (RV) 后负荷减少并最终造成了死亡。 近 20 年来，PAH 的疗法取得了长足的革另行，常常是随着靶向制剂的运用于。然而，目前这些疗法不属于水肿，大约在 5% 的 PAH 高血压当中起功用，并且完全不能逆转彻底改变血管。分析表明，SMCs 而不是内皮细胞膜 选择作为细胞膜来源建立另行内膜以也就是说小动脉。因此，揭示防止SMC彻底改变的另行方法在疗法PAH当中具有重要意义。

在该团队此前的分析当中，断定 miR-30a 在母体急性心肌梗死（AMI）高血压和哺乳动物的血清当中以及排泄肺部刺激后培养的心肌细胞膜当中显着上升时，并通过可抑制自噬使心脏功能恶化。某种程度，肺部是 PAH 血管彻底改变的不可或缺触发机制，并且 miR-30a 水准的变化也可能参与 PASMC 的彻底改变。 本分析重点追捧肺部后 PAH 高血压、PAH 哺乳动物数学模型和 PASMC 当中 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/肺部作用于和野碱 (MCT) 作用于的 PAH 哺乳动物当中 miR-30a 的遗传和药理学可抑制来评估对 PA 和 RV 彻底改变的影响。 此外，使用 miR-30a 可抑制剂的导管内液体滴注 (IT-L) 来揭示一种另行的 PAH 疗法递送策略性。

分析设计：

分析首先断定了PAH高血压、PAs和PASMCs肺部后miR-30a上升时；沉默 miR-30a 可缓解 Su5416/肺部肠道数学模型当中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

哺乳动物数学模型1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞膜突变以防止 Su5416/肺部肠道数学模型当中的血管实例；

哺乳动物数学模型2：敲除 miR-30a 可大幅提高 PA 的突变以逆转 MCT 肠道数学模型当中的血管彻底改变；同时，敲除 miR-30a 可缓解 MCT 肠道数学模型当中的 RVSP、RV 肥大和增生；

本分析首次确定了 miR-30a 在 PAH 当中的功用，并通过可抑制 miR-30a 来描绘其治果。 该分析掩蔽到 miR-30a 在 PAH 高血压的血清当中以及在肺部后 PAH 哺乳动物的 PA 和 PASMC 当中的表达减少。 此外，断定 miR-30a 介导了 PASMC 当中 P53 的下调。 在 Su5416/肺部作用于和 MCT 作用于的 PAH 哺乳动物当中，miR-30a 的遗传物质缺失有效地逆转了 PA 彻底改变并减少了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 递送策略性表明出高效率，可减小 miR-30a 水准并缓解 PAH 的疾病表观，同时可抑制 P53 可以大多减小这些有益功用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.