基于肠促胰素的血糖控制：未来 50 年的持续发展

肠胆糖浆原素（Incretin）是一类在食物微量元素有机物刺激下，由十二指肠内分泌物细胞核合成分泌物的荷尔蒙，可通过胆进β细胞核的呼吸道素分泌物、抑制α细胞核不适当的糖浆原升糖浆素分泌物、延缓消化道排空及抑制食欲等多个唯一可积极参与机体食欲数学模型连续性。

在过去的十年里，基于肠胆糖浆原素的用解毒类固醇，还包括糖浆原高食欲素样受体质 1（GLP-1）肽拮抗剂和二受体质基受体质酶（DPP-4）药物，提升了对 2 型式白血病的整体管理机构。迄今的用解毒选项还包括长效 GLP-1 肽拮抗剂、GLP-1 N-和根基呼吸道素以互换人口比例Pop的分离理论上成分以及腹腔激活的可一直腹腔注射 GLP-1 肽拮抗剂的微型式割裂压缩机。

愿景，抗生素或窒息 GLP-1 N-有只不过被选为现实。此外，抗生素胆 GLP-1 分泌物剂如通过 G 受体萘肽、核法尼醇 X 肽（FXR）以及 G 受体萘胆汁酸应答肽（TGR5）迄今仍在分析过渡期。

GLP-1 与其它消化道肠荷尔蒙如 YY 受体质、糖浆原高食欲素、消化道泌素、持续性胆呼吸道素（GIP）、肠胆糖浆原酶受体质、糖浆原泌素，毛细血管活性肠受体质（VIP）以及轴突腺苷酸环化酶应答受体质（PACAP）的结合只不过减少 GLP-1 增大食欲和身高的波动。基于肠胆糖浆原素用解毒在其它课题的为广泛应用也受到越来越多的关注，如 1 型式白血病、糖浆代谢异常、成年人、多囊卵巢遗传性、非酒精性油脂性消化道溃疡（NAFLD）和非酒精性油脂性肝炎（NASH）、甚至神经神经性病变等层面。

因此，在愿景几年基于肠胆糖浆原素的用解毒只不过非常之外 2 型式白血病。这一本书是 Diabetologia 刊物「愿景 50 年」文艺活动评论第一部中会的一篇，以节日 Diabetologia 刊物创建五十周年（1965–2015）。

基于肠胆糖浆原素用解毒的「同一星期世和同一星期世」

基于肠胆糖浆原素用解毒的转变是降糖浆新类固醇根基分析非常为顺利且具有代表性的值得注意。在人体分析中会见到，抗生素和抗生素后呼吸道素分泌物的减少量相异，随后见到这一现象的各种因素是肠胆糖浆原素 GIP 和 GLP-1 的持续性。分析者合成和合成了这些受体质荷尔蒙并通过抗生素至 2 型式白血病高血压，由此见到了 GLP-1 的降糖浆活性。此后，DPP-4 药物被确定为减少抑制 GLP-1 的理论上唯一可。

今天，有相异类型式的 DPP-4 药物可以适用，尽管其结构上和解毒代力学或多或少关联性，但这些氟化的解毒效学功用和诊疗传统意义相似。各种 GLP-1 N-已换用相异的延展模式（如绑定、氨基酸侧链、共价萘大分子以及合成基于微球的缓效理论上成分）。

多半，GLP-1 N-可以细分短效（主要依靠餐后食欲）和长效（24 足足不具备活性、主要依靠空腹食欲及减少餐后食欲波动）两种理论上成分。相异 GLP-1 N-和 DPP-4 药物的功用使得基于肠胆呼吸道素的用解毒非常为个性化。

基于肠胆糖浆原素用解毒的同一星期景：迄今只能看得见的

GLP-1 肽拮抗剂课题值得注意的转变主要之外在长效理论上成分（即每周或非常以致于注射一次）和非常加四通八达的给解毒系统及注射铜板设备。迄今，各种一周一次 GLP-1 肽拮抗剂并未被仿效或处于诊疗检验过渡期。鉴于其用解毒拱形较宽，定义为降糖浆效果和呼吸道不良反应间的连续性，相比整体的氟化，愿景的长效 GLP-1 肽拮抗剂大幅度减少治果而不良反应减少只不过不太只不过。

其它还包括腹腔激活的微型式割裂压缩机，只能连续 6 个月或非常以致于拘押艾塞那受体质。另外，有些国家政府有 GLP-1 N-和根基呼吸道素以互换人口比例分离的Pop剂。这种分离理论上成分与个别氟化相比优势在于整体上能非常好地依靠糖浆化血红受体（HbA1c）且较 GLP-1 肽拮抗剂单解毒用解毒恶心不良反应单单现率非常低。

与技术开发长效氟化/理论上成分的新转变相对于应，胆使论述其用解毒潜能甚至短效 GLP-1 N-对于依靠餐后食欲也将被选为邻近地区。愿景氟化的半衰期较短效理论上成分非常短仅 1 ~2 h，这些氟化只不过作为长效 GLP-1 肽拮抗剂或N-对根基呼吸道素用解毒的补充。短效 GLP-1 N-的一个以致于是恶心和头痛的单单现率很高。迄今，一周一次的抗生素 DPP-4 药物也刚刚分析中会。

基于肠胆糖浆原素用解毒的同一星期景：迄今还未有看得见的

给解毒的新唯一可

抗生素 GLP-1 只能无论如何使食欲恢复正常，且 GLP-1 N-具有较强的降食欲波动，但皮射仍不能使许多高血压食欲恢复正常。经过DPP-4 药物用解毒，HbA1c

其它给解毒原理还包括：窒息理论上成分，但肺中会 GLP-1 的均匀分布增殖波动只不过限制这种原理；口腔或直肠给解毒，过去并未或多或少论述，但不太只不过在诊疗实践中会为广泛应用；GLP-1 必要转至人体体液（如腹腔或抗生素）的给解毒唯一可在愿景只不过须要胆使论述。

提升抑制 GLP-1 分泌物是愿景格外论述的方式而。迄今针对十二指肠 L 细胞核 G 受体萘肽（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的方式而仅仅只能依靠食欲，但依靠食欲理论上的氟化安全性差。其它选项还包括微量元素先于负重，主要是受体质成分。事实上，节食开刀后抑制 GLP-1 分子量减少了约 5 – 10 倍，这强烈支持刺激抑制 GLP-1 分泌物的早先，但是迄今还未有见到理想的刺激 L 细胞核分泌物 GLP-1 的原理。

可以想象，在愿景 50 年，基因用解毒只不过翻倍一个为广泛的诊疗为广泛应用高度。通过基因用解毒关键技术，糖浆原高食欲素原通过基因用解毒关键技术（如利用腺病毒）转移到其它类型式的细胞核只不过会造成抑制 GLP-1 分泌物增多。

GIP 肽拮抗剂和糖浆皮质荷尔蒙

由于其只能提升餐后刺激呼吸道素分泌物的表征持续性，GIP 已被认为作为一个潜在的降糖浆类固醇。然而，相异于 GLP-1，GIP 在 2 型式白血病高血压中会胆呼吸道素分泌物持续性非常值得注意，甚至有路透社 GIP 只能减少糖浆原高食欲素高度。在高食欲分子生物学式中会，化学修饰的 GIP N-具有一定的降食欲波动，但并不会在 2 型式白血病高血压中会顺利完成测试者。

同时，在啮齿类分子生物学式中会，GIP 糖浆皮质荷尔蒙只能提升呼吸道特质阻止成年人转变，但比方说地，这类化物也尚未有在白血病或成年人高血压中会顺利完成测试者。鉴于 GIP 在胆进呼吸道素分泌物和油脂沉积层面假定一小只不过的波动，我们不能肯定 GIP 肽拮抗剂或糖浆皮质荷尔蒙能展现用解毒持续性。

双/受体质

除了 GLP-1 ， GIP 和其他受体质类荷尔蒙也有降糖浆持续性。在分子生物学式中会，应答糖浆原高食欲素肽只能提升成年人和呼吸道素抵抗。虽然 GIP 和糖浆原高食欲素在 2 型式白血病和成年人高血压中会的诊疗用解毒中会只不过并不会观感单单够大的确凿证据，但在此后的将来这些荷尔蒙与 GLP-1 联用只不过被选为一种重新用解毒方式而。通过产生分离受体质，各种肽可以受体质应答或堵塞。如消化道泌酸连续性素不仅能应答 GLP-1 也能应答糖浆原高食欲素肽。分离受体质的合成使类固醇对相异肽的张力二阶。

三重拮抗剂可持续性于 GLP-1、GIP 和糖浆原高食欲素肽。仅仅来说，联合受体质的持续性应该极好，然而，由于形态荷尔蒙持续性的复杂性以及每种受体质不良反应的叠加，调整分离受体质结构上使身高和食欲依靠翻倍最佳效果仍具有一定的终究。另外的一个终究是诊疗同一星期分析向诊疗分析的过渡，由于假定特有种的关联性，在人体中会须要调整与相异肽张力间的连续性以翻倍最佳效果。

来自十二指肠的其它类固醇用解毒途径

尽管 GIP 和 GLP-1 已被确定为最重要的具有肠胆糖浆原素持续性的荷尔蒙，其它十二指肠是从的有机物也积极参与了糖浆和光能数学模型连续性，从而被选为愿景的用解毒途径。如是从于 L 细胞核的荷尔蒙受体质 YY（PYY）具有较强的抑制食欲的波动，只不过为用解毒成年人和 2 型式白血病提供者另外的唯一可。只不过，由消化道ε细胞核分泌物的色氨酸，只能胆进饥饿。

因此，拮抗色氨酸的持续性只不过被选为增大身高的理论上方式而。其他消化道肠荷尔蒙，如消化道泌素、糖浆原泌素、胆囊膨胀素、毛细血管活性肠受体质以及轴突腺苷酸环化酶应答受体质在表征分子量下可以刺激呼吸道素分泌物。因此，仅仅这些荷尔蒙可以用于 2 型式白血病的用解毒。

值得注意有分析暗示，高分子量胆汁酸与 GLP-1 分子量减少和食欲提升有关，只不过是通过持续性十二指肠内分泌物 L 细胞核的 FXR 和 TGR5 缺少。因此，这些肽也只不过被选为通过减少 GLP-1 的分泌物翻倍用解毒旨在的潜在途径。先同一星期，越来越多的确凿证据暗示十二指肠菌群的忽略只能阻碍呼吸道特质和代谢。因此，连续性十二指肠细菌的组成也只不过被选为愿景 2 型式白血病的用解毒方式而。

从节食开刀用解毒知识中会见到的类固醇用解毒方式而

有大量 2 型式白血病高血压通过放射治疗使白血病缓解，因此，有医生提单单放射治疗可以作为 2 型式白血病高血压甚至一些自恋成年人高血压的有利的用解毒方式而。但受制于介入用解毒围开刀期的死亡率安全性、拘押出不良及其它癌症，我们非常认为在愿景 50 年节食开刀将继续转变被选为一种为广泛为广泛应用用解毒大原理。然而，迄今的节食开刀只能指导以后的分析，即复制术后体内的的荷尔蒙推移各种因素的类固醇用解毒方式而。

到迄今为止，分析重点在于肠胆糖浆原素 GIP 和 GLP-1。论述节食开刀后白血病缓解的机制只不过更进一步确定其它潜在的温和用解毒方式而的各种因素。这些机制还包括消化道肠荷尔蒙分泌物的忽略、呼吸道拘押出和胆汁酸分泌物以及十二指肠菌群的推移。此外，十二指肠分泌物的细胞核系数，如成母细胞核生长系数 19 和 21，只不过持续性节食开刀后食欲的提升。适用解毒学原理找到开刀造成其它系数的推移只不过会胆使努力提升食欲和身高。

基于肠胆糖浆原素用解毒的安全问题

关于诱导心动过速（仅 GLP-1 肽拮抗剂）的一直安全性，牵涉到糖浆原腺炎、糖浆原腺癌、甲状腺癌、败血症、胆囊炎和胸腔衰竭（saxagliptin 的一项检验中会）的潜在安全性有数华盛顿邮报。然而，在这层面原始数据先同一星期仍揭示单单不错的安全性盈余比。

基于肠胆糖浆原素用解毒的愿景结核病

迄今，基于肠胆糖浆原素的用解毒主要之外 2 型式白血病，但各种分析并未揭示单单这些类固醇在其它结核病层面有非常为狭小的同一星期景。基于肠胆糖浆原素用解毒愿景的一个确切结核病为糖浆耐量损坏（IGT）或空腹食欲损坏（IFG）。有数华盛顿邮报对于成年人和糖浆代谢损坏的老年人，GLP-1 肽拮抗剂只能长时间性白血病的牵涉到，用解毒星期至少长时间 1 或 2 年。

同时，也有小规模检验示意 DPP-4 药物对糖浆代谢紊乱的形态有潜在的诱因。但 IFG 或 IGT 并不会公认为真正的性疾病，因而也不会常规的类固醇用解毒指征，这也是这类老年人类固醇用解毒的主要受阻。鉴于白血病和 IFG/IGT 的定义或多或少主观，这种较绝对的分类原理在愿景须要反思。

怀孕期白血病阿兹海默的妇女儿童、多囊卵巢遗传性妇女儿童、其它 2 型式白血病的高危老年人以及另一类性疾病 NAFLD 和 NASH 也只不过从肠胆糖浆原素用解毒中会受益。

迄今，成年人的牵涉到和广为人知并未翻倍了性疾病的程度。GLP-1 肽拮抗剂值得注意在一小国家政府被批准用于用解毒成年人，以后也有非常多这层面的为广泛应用。GLP-1 肽拮抗剂整体的分子量和药品式能否增大身高将证明其为成年人的终身用解毒原理。这种用解毒的潜在诱因（一直身高增大、阻止白血病和白血病癌症还包括哮喘事件）需在大型式诊疗检验中会胆使验证。但性疾病更早的老年人观感单单的诱因只不过非常在晚期组织损伤并未转变到不可逆转时单单现。

值得注意的一些分析暗示，可以作为 1 型式白血病高血压呼吸道素用解毒的辅助用解毒提升高血压食欲依靠。这种联合用解毒在愿景 50 年是否只能继续适用还将取决于在其它层面是否或多或少改进，如免疫用解毒或正向呼吸道素给解毒系统。

基于肠胆糖浆原素用解毒的各种哮喘一集的分析迄今刚刚顺利完成。如果这些分析结果揭示有哮喘层面的受益，即使食欲不会值得注意关联性，基于肠胆糖浆原素的类固醇只不过在哮喘用解毒中会为广泛应用为广泛。然而，到迄今为止已完成的哮喘一集检验未有揭示单单 DPP-4 药物有值得注意的胸腔保护持续性，一小各种因素只不过是分析设计、病者选项和检验长时间星期的局限性。一直用解毒或 GLP-1 N-是否也观感如此现在还尚不明确。

先同一星期，神经神经性病变愿景只不过被选为基于肠胆糖浆原素用解毒的一个结核病。大量的分析证实，在阿尔茨海默氏症、帕金森和其他神经神经性性疾病的分子生物学式中会组织学和功用获取提升。值得注意，也有华盛顿邮报帕金森病高血压的思绪和运动障碍也或多或少提升，从而示意基于肠胆糖浆原素疗法在这一课题的用解毒潜能。

如何胆使减少肠胆糖浆原素课题今后的分析？

自 GLP-1 首次确定为呼吸道素胆泌剂已过去 30 年。许多表征学的熟识和用解毒原理来自于一些根基分析。然而，有关 GLP-1 为广泛的生态学波动中会许多疑问将在愿景获取解答。愿景 50 年，我们希望看得见非常多基于 GLP-1 及相关受体质功用的用解毒原理，随着结核病的范围扩大而不再仅限于降糖浆用解毒，根据高血压的须要选项最佳的用解毒原理。过去并未单单现了许多平庸的结果，愿景一些意料之外的见到只不过非常加胆进该课题的胆使转变。

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总编辑： 杨茜